近日，哈尔滨医科大学肿瘤医院2022级博士生张晓领在导师谢蕊教授的指导下，以第一作者在《Advanced Functional Materials》（中科院1区TOP，IF：19.0）发表题为“A Copper/Ferrous‐Engineering Redox Homeostasis Disruptor for Cuproptosis/Ferroptosis Co‐Activated Nanocatalytic Therapy in Liver Cancer” 的论文，在肝癌多模式协同治疗研究取得新突破。

 该研究构建了一种空心普鲁士蓝纳米颗粒，用于装载光敏剂吲哚菁绿和氧气饱和的液态氟碳，称为O2-PFH@CHPI纳米颗粒。在特殊的肿瘤微环境中，该纳米药物可协同催化芬顿反应，消耗内源性谷胱甘肽，引起活性氧累积。在808nm激光照射下，O2-PFH@CHPI的光热效应既可加速酶催化反应，还可触发氧气释放，促进光动力治疗，从而实现氧化应激。值得注意的是，掺杂的铜离子可以引起二氢硫辛酸转乙酰基酶（DLAT）聚集和铁硫簇蛋白质丢失，激活铜死亡。与此同时，氧化还原稳态的破坏有利于脂质过氧化和谷胱甘肽过氧化物酶GPX4失活，从而实现铁死亡。机制上，氧化应激介导的铜死亡/铁死亡可以干扰线粒体代谢，进一步破坏细胞内的氧化还原平衡，实现协同治疗效果。这项工作为利用铜/铁工程纳米酶进行铜死亡/铁死亡多模式协同治疗提供了新的指导。

 第一作者张晓领博士曾获我校2023年度研究生三好学生和优秀学生干部荣誉称号，主持校研究生科研和实践创新项目1项。本研究受国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金、哈医大肿瘤医院“攀登计划”项目等基金的资助。肿瘤医院谢蕊教授为第一通讯作者，其长期致力于消化系统肿瘤肝癌、胃癌等恶性肿瘤的临床与基础研究。